Nézd meg a kis interferáló RNS-t és használja a molekuláris genetikai kutatásokat
A siRNA, amely kis interferáló ribonukleinsavat jelent, a kettős szálú RNS-molekulák egy csoportja. Néha rövidre zavaró RNS vagy csendes RNS néven ismert.
Mielőtt búcsúzná azt, ami pontosan az siRNS, fontos tudni az RNS funkcióinak. A ribonukleinsav (RNA) minden élő sejtben jelen lévő nukleinsav, és a DNS-ből származó utasításokat hordozó közvetítőként szolgál a fehérjék szintézisének szabályozására (megjegyzés: egyes vírusok esetében az RNS helyett a DNS hordozza a genetikai információt is).
A kis interferáló RNS (siRNA) kis darab kettős szálú (ds) RNS, rendszerint körülbelül 21 nukleotid hosszúságú, mindegyik végén 3 'túlnyúlás (2 nukleotid), amelyek "behatolnak" a fehérjék kötés útján történő kötődésével és elősegíti a messenger RNS (mRNS) degradációját specifikus szekvenciákon.
Ennek során az siRNS megakadályozza a specifikus fehérjék termelését a megfelelő mRNS nukleotidszekvenciáján alapulva. A folyamatot RNS-interferenciának (RNAi) nevezik, és ezt is nevezhetjük siRNS-hangtompításnak vagy siRNS-nek.
Honnan jönnek
Az siRNS-t általában úgy tekintik, hogy az exogén növekedés hosszabb szálaként vagy egy szervezeten kívüli eredetű RNS-ből származik), amelyet a sejt veszi fel és tovább feldolgoz.
Az RNS gyakran vektorokból , például vírusokból vagy transzpozonokból származik, és szerepe van a vírusellenes védekezésben, a túltermelt mRNS vagy mRNS degradációjának, amelyre a transzlációt megszakították, és megakadályozva a genomikus DNS transzpozonok általi megzavarását.
Minden siRNS-szál 5'-foszfátcsoportot és 3'-hidroxil (OH) -csoportot tartalmaz. A dsRNS-t vagy a hajtű hurkolt RNS-t állítják elő, amely a sejt bejutását követően egy RNáz III-szerű enzim, a Dicer nevű RNáz vagy restrikciós enzimek felhasználásával osztódik fel. Az siRNS-t ezután RNAi-indukált csendesítő komplexum (RISC) egy több alegységű fehérje komplexbe építjük be.
A RISC megfelelő cél-mRNS-t keres, ahol az siRNS ezután lazít, és feltételezhető, hogy az antiszensz szál irányítja az mRNS komplementer szálának degradációját endo- és exonukleáz enzimek kombinációjával.
Orvosi és terápiás felhasználások
Ha egy emlőssejtet kettős szálú RNS-sel, például egy siRNS-sel szembesülnek, vírus melléktermékként hibás lehet, és immunválaszt indít. Ezenkívül egy siRNS bevezetése szándékos nem célzást eredményezhet, ahol más, nem fenyegető fehérjéket is megtámadhatnak és kiüthetnek.
Ha túl sok siRNS-t viszünk be a szervezetbe, a nem született immunválasz aktiválásából eredő nemspecifikus eseményeket eredményezhet, de mivel az összes érdekes gént meg tudja birkózni, az siRNS-ek sok terápiás felhasználásra képesek.
Az siRNS-k kémiai módosításával terápiás tulajdonságaik fokozására, mint például:
- fokozott aktivitás
- fokozza a szérum stabilitását és csökkenti a célt
- csökkent immunológiai aktiváció
Sok betegséget potenciálisan a génexpresszió gátlásával kezelhetünk. Ezért a szintetikus siRNS terápiás célú felhasználása sok biofarmakológiai vállalat népszerű céljává vált.
Minden ilyen kémiai módosítás részletes adatbázisa manuálisan történik a siRNAmod, a kísérletileg validált kémiailag módosított siRNS-k kézi feldolgozásával.
Forrás:
Tsai, CS Biomacromolecules: Bevezetés a struktúra, a funkció és az informatika. Wiley-Liss, 2007.
Whitehead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, DG (2011). "Silencing vagy Stimulation? SiRNA Delivery és az immunrendszer". A Chemical and Biomolecular Engineering 2 : 77-96 éves áttekintése .
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "A génexpressziós profilok elemzése a HeLa sejtekben a NASP overexpressziójához vagy siRNS-mediált kimerüléséhez". Reprodukciós biológia és endokrinológia: 45.